A maturação assíncrona do sistema imune, do sistema inato já competente no primeiro ano de vida até a resposta de anticorpos, que só amadurece na adolescência, passando pelo “vale de anticorpos” do lactente. A partir daí, os sinais de alerta da Fundação Jeffrey Modell, o roteiro de investigação laboratorial inicial (hemograma, imunoglobulinas, subpopulações linfocitárias, testes funcionais) e a lógica da classificação atual em grandes grupos, incluindo o conceito de mutações de ganho e de perda de função.